肾炎怀孕几个月最危险?
妊娠合并慢性肾小球肾炎(CGN),又称肾炎、慢性肾炎、慢性肾功能不全,是妊娠期特殊生理情况下出现的一类疾病。 由于肾脏病理改变持续存在且进行性加重,多数患者最终将进展为终末期肾病即尿毒症。目前,我国CKD的患病率约为10.3%[1],其中75%以上的患者伴有不同程度的肾脏纤维化;而在妊娠期间发生的CKD患者中,近80%患有糖尿病,此时患者的肾脏损伤程度常更为严重,如不能及时有效地治疗,孕妇死亡率很高。尽管近年来对妊娠期合并 CGN 的诊断和治疗的研究取得了一定进展,但该病仍在全球范围内严重威胁着母婴健康。
1964年,Klippel等首次报道并分析了 100 例妊娠合并 CGN 患者,这些患者被分为三组:①无症状蛋白尿或血尿组;②轻度非高血压肾病组③重度非高血压肾病组。结果发现,虽然各组间病程和性别比差异有统计学意义,但三组的预后指标,包括肾衰、死亡和流产/早产/死产发生率,均无显著性差异[2]。此后,越来越多的研究开始关注妊合并 CGN 的危险因素及临床特点、病理类型与转归的关系等问题,以期能够对该疾病群体作出更加精准化的评估,为预防及治疗提供依据。
一、流行病学 国际肾脏数据登记处(International Renal Registry, IRR)的一项包含 1,393,798 名患者的研究显示,全球范围内 CKN 的年发病率为 18.4/100,000 人,低于既往报告的发病率,可能与诊断标准有关;IRR 认为不同种族间 CKN 的发病率无显著性差异[3]。另一项纳入 81,482 名受试者的研究发现,美国成年人群 CKN 的年发病率为 16.0/100,000 人[4]。但是,在加拿大安大略省,1996 年至 2008 年期间 CKG 的发病率却由 7.8/100,000 上升至 24.6/100,000[5]。
二、病因 多数 CKN 患者发病原因不明,可能为遗传和环境因素相互作用的结果[6]。目前发现可能与 CKI 相关的基因位点有 28 个,包括 10 个基因的 24 个变异位点;然而,上述研究并未证明基因突变与 CNG 之间的因果关系[7-8]。一项针对 3,264 对中国夫妻的遗传学研究显示,19.9% 的男性患者和 21.4% 的女性患者存在家族史,并且同卵双胞胎中一人患 CKG 另一个人患 CGK 的可能性是异卵双胞胎的 3 倍,提示 CKI 可能存在遗传易感性[6]。
除了遗传因素外,环境因素,如感染(病毒、细菌感染等)、药物(免疫抑制剂、抗生素等)、化学物品(有机溶剂、除草剂等)、重金属(镉、铅等)都可能引起肾功能损害,进而发展成为 CNK。 三、临床表现 目前尚无统一的 CKG 分期标准。基于以往研究,大多数学者将 CKG 患者分为 3 型:①轻型(I 型):无明显临床症状,除尿检异常外,血常规、生化全项均无异常;②中型(II 型):轻度贫血,尿检异常,血肌酐水平升高;③重型(III 型):重度贫血,血肌酐明显升高,可有恶心、呕吐、腹泻、食欲缺乏等消化道症状以及烦躁、意识模糊、抽搐甚至昏迷等神经系统症状。
但是,近年来有研究者根据不同的发病机制将 CKD 分为 5 型(表 1),其中前三型属于 CGN,后两型属于 CIN(cardiac insufficiency),并提出前四型的 CKD 患者通常存在肾小球滤过率(GFR)下降的情况,而五型的 CKD 不伴有 GFR下降[9]。按照该分类方法,即使是同一个体,在不同阶段的临床表现和实验室检查可有所差异。 值得注意的是,尽管 CGT 是常见的肾小管损伤表现,但在 CGIN 中却相当少见。
有研究者提出以 CKDB 为基础的新分类法,即将所有 CKN 分为 6 型:2 型 CGD(Ckd by glomerulonephritis)、3 型 CGI(chronic gliometaphyseal inflammation)、4 型 CGP(chronic glomerulopathy)、5 型 CGM(chronic interstitial nephritis with glomerulosclerosis)、6 型 CXG(chronic xanthinuria)及未定型 CKB (chronic kidney disease of unknown aetiology)。该分类法进一步细化了每一类型的 CKDI 临床表现及鉴别诊断,并提出了对应的治疗原则,对于指导临床医师的诊断和治疗具有重要的参考价值。
四、影像学检查 CT 平扫加增强、MRI 检查均可显示双肾体积缩小,边缘毛糙,呈铸状改变;但 CT 更敏感,如发现部分囊腔无强化则提示恶性病变的可能;CT 还可观察脑钠肽(BNP)的水平,有助于判断预后。 但是,上述检查均不能明确肾损伤的病因。
五、诊断 根据病史、临床表现及相关检查结果,CKD 可达到临床诊断目的;但是,只有尽早明确 CKDI 的